| Studies towards the Total Synthesis of (-)-Cephalotaxin |
Schlüsselwörter:
Chirale Auxiliare, Anellierungen, Radikalcyclisierung, Azepine, Spiroverbindungen, (-)-Cephalotaxin
chiral auxiliaries, annulations, radical cyclization, azepines, spiro compounds, (-)-cephalotaxine
Sachgruppe der DNBAbstract
The radical promoted cyclization of various chiral vinylogous amides to annulated azepines and to an azaspirocycle is presented. Simple chiral enaminones were used as precursors to generate diastereopure azepines. A relatively rare 7-endo cyclization process generated octahydrocyclopenta[b]azepines in fair yield and excellent stereoselectivity at the same time. The successful development of this model compound turned the attention of this strategy to achieve a formal total synthesis of (-)-cephalotaxine. For that, the missing A ring should be a part of the appropriate cyclization precursor. An efficient access to the ABD ring moiety of (-)-cephalotaxine is developed.
Im Blickpunkt dieser Dissertation stehen diastereoselektive Radikalcyclisierungen chiraler, vinyloger Amide. Zunächst wird ein einfaches Konzept zur Synthese chiraler Enaminone vorgestellt. Von zentraler Bedeutung für die nachfolgende Radikalcyclisierung war die Wahl des chiralen Auxiliars am Stickstoffatom dieser Verbindungen. Die dargestellte Methode eröffnet einen direkten Zugang zu optisch aktiven, anellierten Azepinen. Mechanistisch gesehen kommt dabei ein seltener 7-endo-trig-Prozess zum Tragen. Die im zweiten Abschnitt vorgestellte Studie ermöglicht aufgrund der gewonnenen Ergebnisse die Synthese des ABD-Grundgerüstes des cytotoxisch wirksamen Naturstoffes (-)-Cephalotaxin in nur vier Syntheseoperationen aus drei Fragmenten. Esterderivate des Cephalotaxins, isoliert aus Cephalotaxus fortunei bzw. Cephalotaxus drupacea, sind aufgrund ihrer tumorhemmenden Wirkung von großem synthetischem Interesse. Cephalotaxin wurde innerhalb der letzten Jahre mehrfach totalsynthetisiert und 1995 wurde der erste asymmetrische Zugang publiziert.
| Betreuer | Cordes, Martin; PD Dr. |
| Gutachter | Cordes, Martin; PD Dr. |
| Gutachter | Kalesse, Markus; Prof. Dr. |
| Upload: | 2007-06-04 |
| URL of Theses: | http://diglib.uni-magdeburg.de/Dissertationen/2007/dagfranke.pdf |